受新冠肺炎疫情影响，真菌继发性感染/共感染走进大众视野。事实上，真菌感染一直威胁着人类健康，其中以念珠菌引发的侵袭性念珠菌病为突出。解决侵袭性真菌感染是一项严峻的任务。

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什么是侵袭性念珠菌病

念珠菌病（candidiasis）是由各种致病性念珠菌（Candida）引起的局部或全身感染性疾病。主要有两种类型：口腔、尿道的浅表感染和危及生命的侵袭性感染。如图1。

其中，侵袭性感染在临床研究中比例最高，危害最大。念珠菌属可以在约50-70％健康人的粘膜表面检测到，是人体共生微生物群落的普通一员。当某因素导致平衡被打破才会产生感染。它深谙机会主义之道，伺机而动。

既然是共生，那念珠菌是如何引发侵袭性感染呢？

如图2。

a、例如在胃肠道手术后发生肠壁破坏时，念珠菌可直接传播到腹腔并侵入血管（念珠菌血症）。

b、正常情况下，真菌表现为共生生物，不会引起疾病。

c、免疫应答受损等因素可促进肠道内真菌过度生长和念珠菌血症，这可导致各种器官的深层机会感染（深部组织念珠菌感染）。

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侵袭性念珠菌病的危害

如前文所述，念珠菌通常生活在体内（如口腔、喉咙、肠道和阴道等地方）和皮肤上，是人体共生微生物群落的普通一员，正常情况下不会引起任何问题。当触发某项或多项危险因素，念珠菌可进入血液或内部器官并引起侵袭性念珠菌病。

危险因素如表1：

可见，引发侵袭性念珠菌病的因素众多。据念珠菌病流行病学调查，侵袭性念珠菌病的患病率为（2.1-21.0）/10万人，病死率达40%-60%。有统计显示，每年全世界约有名患者发生侵袭性念珠菌感染，每年病死人数超过人。

病死率如此高，罪魁祸首是谁？

大多数侵袭性念珠菌感染是由5种病原体引起：白色念珠菌（Candidaalbicans，C.albicans）、光滑念珠菌（Candidaglabrata，C.glabrata）、热带念珠菌（Candidatropicalis，C.tropicalis）、近平滑念珠菌（Candidaparapsilosis，C.parapsilosis）和克柔念珠菌（Candidakrusei，C.krusei）。

在众多致病性念珠菌中，白色念珠菌尤为突出。一项关于中国多中心的回顾性调查发现，白色念珠菌是临床最常见的病原体，占念珠菌感染总数的30%-70%。如图3、图4。

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侵袭性念珠菌病的实验室诊断

目前，血培养法是侵袭性念珠菌病诊断的“金标准”。

由于侵袭性念珠菌病缺乏临床特异性，而血培养法耗时较长。因此，开发一种快捷有效的诊断方法，与血培养法形成互补，用于念珠菌病的早期诊断，就非常有意义。

在多个关于念珠菌的诊疗指南中，均对免疫学检测方法提出指导。

中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识组

《中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识》指出：

念珠菌甘露糖抗原/抗体检测可用于念珠菌病的临床诊断。

美国传染病协会

《Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofcandidiasis:updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica》明确：

血清半乳甘露糖检测、胸部CT及肺泡灌洗相结合可以增强对侵袭性真菌感染的诊断。

欧洲临床微生物与感染性疾病协会

《ESCMID*guidelineforthediagnosisandmanagementofCandidadiseases:developingEuropeanguidelinesinclinicalmicrobiologyandinfectiousdiseases》梳理不同念珠菌病对应的有效诊断方法：

念珠菌菌血症和深部组织念珠菌感染可用甘露聚糖/抗甘露聚糖或其他特异性抗体进行辅助诊断。

当前，有许多关于念珠菌甘露聚糖抗原和念珠菌IgG/IgM抗体在侵袭性念珠菌病早期临床诊断的研究。联合检测念珠菌抗原和特异性抗体，综合结果进行判断，可有效提高念珠菌诊断的敏感性和特异性。

如图6。在一项研究中，使用甘露聚糖抗原和特异性抗体两项结果，综合判断，可诊断出侵袭性念珠菌病。

在抗体检测中，高质量的念珠菌抗原能让检测结果更精准，更好地服务于临床判断。

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总结

白色念珠菌是人体共生微生物群落的普通一员，分布于健康人体的口腔、上呼吸道、肠道和阴道中。它们在环境中“相貌平平”，似乎人畜无害，但一旦人体的免疫系统“开小差”，它就会扮演“隐形杀手”的角色。白色念珠菌可以从人体的浅表向更深处的组织“进军”，它的过度生长可能导致致命性的侵袭性感染。

由于侵袭性念珠菌病缺乏临床特异性，不容易察觉，且病死率高。因此，推进快速有效的诊疗产品开发，是建立念珠菌病综合防控体系的重要一环。

编辑：Steven

校对：Harris

责编：Hillson

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theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.

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